Препараты на основе GLP-1 произвели революцию в лечении ожирения, однако у значительной части пациентов они практически не вызывают снижения веса. Новые исследования показывают, что на эффективность терапии могут влиять генетика, возраст, пол, наличие диабета и особенности гормонального фона.

Препараты семаглутида и тирзепатида - такие как Ozempic, Wegovy, Mounjaro и Zepbound - воздействуют на гормональные механизмы, регулирующие аппетит, уровень сахара в крови и скорость опорожнения желудка. В крупных клинических испытаниях они помогали пациентам терять в среднем около 15–20% массы тела.

Однако эффект проявляется далеко не у всех. По данным клинических исследований, примерно от 9% до трети участников в зависимости от препарата и дозировки теряют менее 5% исходной массы тела.

Ученые пока не могут точно объяснить, почему организм одних людей хорошо реагирует на терапию, а других - значительно слабее. Эксперт по ожирению Александр Мирас из Университета Ольстера отмечает, что если препарат не снижает аппетит и количество потребляемой пищи, выраженного похудения ожидать не приходится.

Исследователи предполагают, что определенную роль играют биологические особенности организма. На реакцию на препараты могут влиять возраст, пол и наличие сахарного диабета 2 типа. В частности, пожилые люди и пациенты с диабетом в среднем теряют меньше веса.

Отдельное направление исследований связано с генетикой. В исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые обнаружили потенциальную связь между генетическими вариантами, влияющими на рецепторы в мозге, и реакцией на препараты GLP-1. По словам исследователей, определенные варианты генов могут приводить к тому, что человек теряет меньше веса во время лечения.

Еще одно исследование, опубликованное в журнале Genome Medicine, указывает на возможную роль генетических вариантов, связанных с работой фермента PAM. Он участвует в модификации ряда гормонов, включая GLP-1. По мнению авторов работы, некоторые генетические особенности могут способствовать своеобразной «резистентности» к GLP-1 - когда стандартная доза препарата оказывает на организм более слабое воздействие.

На эффективность терапии могут влиять и гормоны. Исследователи обнаружили признаки того, что эстроген способен изменять реакцию организма на GLP-1. В частности, реакция может различаться у мужчин и женщин, а также меняться в зависимости от менструального цикла и гормональной терапии во время менопаузы.

При этом специалисты подчеркивают: сегодня невозможно заранее определить, насколько хорошо конкретный человек ответит на препарат для похудения. Поэтому отсутствие результата не обязательно означает, что пациент неправильно соблюдает рекомендации или недостаточно старается.

Для людей, которым GLP-1-препараты не помогают, существуют другие варианты лечения, включая препараты с иным механизмом действия и бариатрическую хирургию. При этом отсутствие выраженной реакции на GLP-1 не означает, что хирургическое лечение также окажется неэффективным.

Ученые рассчитывают, что дальнейшее изучение генетических и физиологических факторов позволит персонализировать лечение ожирения - заранее определять, какие препараты и дозировки с большей вероятностью будут эффективны для конкретного пациента.

Источник: mignews.com